Donör bağırsak mikrobiyomu kapsülleri, küçük bir klinik çalışmaya katılanların bir kısmında tolere edilebilirliği artırdı. Fıstık alerjisi bir gün şaşırtıcı bir yöntemle tedavi edilebilir; bağırsakta yaşayan bakteriler değiştirilerek. Boston’daki bilim insanlarının küçük çalışmasında, sağlıklı donörlerden alınan mikrobiyom kapsülleri alan hastaların bir bölümü daha fazla fıstık tolere etmeye başladı. Sonuç, bağışıklık sisteminin bazı insanlarda yiyeceği sakin karşılamasının, bazılarında ise tehlikeli tepki vermesinin nedenine dair yeni bir ipucu verdi. Araştırma Science Translational Medicine dergisinde yayımlandı ve Healthline tarafından ayrıntılı olarak aktarıldı.
Çalışma küçük, sadece fıstık alerjisi olan 15 yetişkini kapsıyor ve bu durumun başta belirtilmesi önemli. Bu birinci faz bir deneme; temel görevi yöntemin güvenliğini test etmek, alerjinin kesin olarak tedavi edildiğini kanıtlamak değil. Katılımcılara sözde bağırsak mikrobiyomu transplantasyonu, yani FMT uygulandı. Karmaşık görünen ismin arkasında basit bir fikir var: özenle seçilmiş sağlıklı donörlerden bağırsak mikrobiyomu alınıyor, işleniyor ve hasta tarafından yutulacak dondurulmuş kapsüllere konuyor.
Deneyin ilk bölümünde on kişi bir veya iki gün içinde toplam 36 kapsül aldı. Tedaviden dört ay sonra üçü, tedaviden önceye göre daha fazla fıstık proteini tepkisiz tolere edebildi. Boston Children’s Hospital verilerine göre ikisi, reaksiyon başlamadan önce yaklaşık iki ila dört fıstık kadar miktarı yiyebildi, biri ise reaksiyonsuz dört fıstıktan fazlasını tolere etti.
Ardından araştırmacılar biraz farklı bir yaklaşım denedi. Diğer beş katılımcı önce antibiyotik aldı, ardından aynı mikrobiyom tedavisi uygulandı. Amaç, katılımcıların kendi bağırsak bakterilerini geçici olarak azaltarak yeni mikroorganizmaların yerleşme şansını artırmaktı. Bu beş kişinin üçünde de fıstık toleransı arttı. Toplamda 15 katılımcıdan altısında iyileşme gözlendi.
Çalışmanın başındaki Dr. Rima Rashid, Boston Children’s Hospital’dan Healthline’a “Tek doz uygulamadan sonra bazı hastaların daha fazla fıstık proteini tolere edebildiğini görmek çok cesaret vericiydi” dedi. Rashid, katılımcılarda ciddi istenmeyen olay kaydedilmediğini de vurguladı.
Bağırsakların fıstıkla ne ilgisi var? İlk bakışta bağlantı tuhaf görünüyor. Fıstık yeniyor, alerjik reaksiyon cildi, solunumu veya dolaşımı etkileyebiliyor, bilim insanları ise kalın bağırsaktaki bakterilere bakıyor. Oysa bağırsak sadece yiyeceği işleyen bir boru değil. İçinde bağışıklık sistemiyle sürekli iletişim halinde olan dev mikroorganizma toplulukları yaşıyor.
Bağışıklığın önemli görevlerinden biri gerçek tehlikeyi zararsız olandan ayırt etmek. İnsan normal bir yiyecek yediğinde, organizma bunun savaşılması gereken bir şey olmadığını tanımalı. Buna oral tolerans deniyor. Gıda alerjisinde bu sistem bozuluyor ve çoğu insan için zararsız olan bir protein güçlü bir savunma tepkisi tetikleyebiliyor.
Boston Children’s Hospital’dan immünolog Dr. Talal Chatila, “Gıda alerjisi, bağışıklık sisteminin bağırsakta yiyeceği kabul etmeyi öğrendiği oral tolerans sürecinin başarısızlığını yansıtıyor” diye açıkladı. Ona göre yeni araştırma, belirli bakterilerin bu toleransın yeniden kurulmasına yardımcı olabileceğini gösteriyor.
Araştırmacılar katılımcıların daha fazla fıstık yiyip yiyemediği sorusunda durmadı. Tedaviye yanıt veren altı kişinin vücudunda tam olarak ne değiştiğini araştırmaya başladı. Kanlarında RORγt+ Treg adı verilen belirli bir düzenleyici T hücresi türünden daha fazla bulundu. İsim uzay gemisi kayıt numarası gibi geliyor ama rolü çok daha basit anlatılabilir: bu hücreler bağışıklık sistemini kontrol altında tutmaya ve tehdit olarak algılanmaması gereken şeylere aşırı tepki vermemesini sağlamaya yardımcı oluyor. Tedaviye yanıt veren kişilerde bu bağışıklık sistemi “frenleri” arttı.
Ardından araştırmacılar, başarılı şekilde etkilenen katılımcılardan bazılarının bağırsak mikrobiyomunu laboratuvar farelerine aktardı. Hayvanlarda da gıda alerjisine karşı koruma görüldü. Bu durum, etkinin muhtemelen mikroorganizmalarla ilgili olduğunu, katılımcıların bireysel rastgele bir değişikliği olmadığını düşündürdü.
Özellikle Bacteroides grubundan bakteriler dikkat çekti. Hayvanlarda bunlar, aynı düzenleyici bağışıklık hücrelerinin daha fazla oluşması ve yiyeceğe karşı daha iyi toleransla ilişkilendirildi.
Oyun alanına safra da karışıyor. Bakteriler bağışıklık sistemini doğrudan yatıştırmıyor olabilir. Etkinin bir kısmı safra asitlerinin işlenmesi sırasında oluşan maddeler üzerinden ilerliyor gibi görünüyor. Safra asitleri karaciğer tarafından üretiliyor ve yağların emilmesine yardımcı oluyor. Bağırsağa ulaştıklarında bakteriler onları başka maddelere dönüştürebiliyor. Mikrobiyom tedavisine iyi yanıt veren kişilerde araştırmacılar, safra asidi metabolizmasının ürünlerinde artış tespit etti. Farelerde benzer bir tablo vardı.
Ekip daha sonra başka bir deney yaptı. Bacteroides bakterilerinden bazılarının safra tuzu hidrolazı adı verilen ve bu işleme katılan bir enzimi çıkardı. Enzim olmadığında farelerde alerjiye karşı koruyucu etki kayboldu. Bu, araştırmanın en ilginç kısımlarından biri; çünkü sadece “bazı faydalı bakteriler”e işaret etmekle kalmıyor, gelecekte çok daha hassas bir tedavinin geliştirilebileceği somut bir mekanizmaya işaret ediyor. İnsanlarda bu mekanizma henüz kesin olarak kanıtlanmadı.
On beş kişiden altısı umut, hazır tedavi değil. Burada büyük bir yıldız konulması gerekiyor. Sonuçlar ilginç ama alerji tedavisi bulunduğunu söylemek için 15 kişi çok az. Çalışma açık, plasebo grubu yok ve katılımcıların dokuzu aynı iyileşmeyi göstermedi. Yazarların kendisi bunu, daha büyük denemelerin takip etmesi gereken bir birinci faz olarak tanımlıyor.
Çalışmaya katılmayan Dr. Mohammad Bakhtiar, Healthline’a “On beş kişi bir başlangıç ama sonuç tüm nüfusa otomatik olarak aktarılamaz. Altısı iyileşti, dokuzu iyileşmedi” diye yorumladı. Ona göre bu erken bir sinyal olarak görülmeli, tıbbi uygulamayı hemen değiştirmek için bir neden değil.
Bir diğer büyük soru etkinin ne kadar sürdüğü. Ağır alerjisi olan bir kişi için tedaviden birkaç ay sonra biraz daha fazla fıstık tolere etmek yeterli değil. Gerçek anlamda değerli olması için gelecekteki bir tedavinin ciddi reaksiyon riskini güvenilir şekilde azaltması ve etkisinin yeterince uzun sürmesi gerekiyor.
Rashid ve ekibi bir sonraki nesil fikre bakıyor. Donör materyalinin tamamını içeren kapsüller yerine, MTT adı verilen daha arındırılmış bir tedavi geliştiriyorlar; mikrobiyota transplantasyon tedavisi. Rashid’e göre bu tedavide mikrobik olmayan materyal yüzde 1’in altında ve ürün normal bir ev buzdolabında saklanabiliyor. Ekip, daha uzun süreli kullanımda ne olacağını ve etkinin daha güçlü ve kalıcı hale gelip gelemeyeceğini araştırmak istiyor.
Boston Children’s Hospital, evde tıbbi gözetim altında alınacak konsantre mikrobiyal tedavinin kullanılacağı ergenlerde yeni bir deneme tarif ediyor. Bu tedavinin fıstığa karşı oral immünoterapiyle birleştirilmesi seçeneği de inceleniyor.
Rashid süreler konusunda da temkinli. Daha büyük çalışmalar etkiyi doğrular ve finansman sağlanırsa, bu tür tedavilerin gerçek klinik kullanıma ulaşması onun tahminine göre yaklaşık 10-15 yıl sürebilir.
O zamana kadar fıstık alerjisi olan kişilerin bu tür yöntemleri kendi başlarına denememesi gerekiyor. ABD Gıda ve İlaç Dairesi, gıda alerjisinde alerji yaratan yiyeceğin kaçınılmaya devam edilmesi ve anafilaksi durumunda acil tedaviye hazır olunması gerektiğini belirtiyor. ABD’de reaksiyon eşiğini yükseltebilen veya kazara maruz kalma riskini azaltabilen onaylı tedaviler zaten var; fıstığa karşı oral immünoterapi ve biyolojik ilaç omalizumab dahil. Bunlar bile hastanın alerjisi olan yiyeceği serbestçe yemeye başlayabileceği anlamına gelmiyor.
